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日前，2022世界肺癌大會(huì)（WCLC2022）在線上和奧地利的維也納同時(shí)開幕。肺癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因。近年來免疫療法和靶向療法的進(jìn)展為患者提供了更多治療選擇。一文總結(jié)世界肺癌大會(huì)的亮點(diǎn)。

安進(jìn)公布KRAS抑制劑與PD-1/PD-L1聯(lián)用最新結(jié)果

安進(jìn)（Amgen）公司公布了其KRAS G12C抑制劑sotorasib，與PD-1抑制劑Keytruda或者PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Sotorasib是首款獲批針對(duì)KRAS G12C的靶向療法，而Keytruda和Tecentriq作為免疫療法的代表，已經(jīng)獲批治療多種癌癥類型，它們聯(lián)用的效果受到業(yè)界的廣泛關(guān)注。

參加這一試驗(yàn)的58名患者中，39名（67%）曾經(jīng)接受過抗PD-1/PD-L1療法的治療。在試驗(yàn)中，同時(shí)使用sotorasib和Keytruda/Tecentriq在多名患者中導(dǎo)致3級(jí)以上的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝臟毒性。這讓研究人員決定更改給藥方式，先對(duì)患者進(jìn)行sotorasib治療21天或42天，然后添加PD-1或PD-L1抑制劑。試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用新的給藥方式（lead-in）可以降低肝臟毒性不良反應(yīng)。97%的肝臟毒性事件在接受皮質(zhì)類固醇治療、給藥方案調(diào)整或中止治療后獲得消除。

在療效方面，sotorasib與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，達(dá)到29%的客觀緩解率（ORR），在獲得緩解的患者中，中位緩解時(shí)間達(dá)到17.9個(gè)月。

這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Bob T. Li博士表示：“這項(xiàng)研究中獲得的洞見顯示，肝臟毒性如果發(fā)生的話，通常在第二輪或第三輪免疫療法給藥后出現(xiàn)，不過它們都可以用適當(dāng)?shù)呐R床措施消除。我們觀察到17.9個(gè)月的中位緩解持續(xù)時(shí)間，以及使用lead-in給藥方式可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，這些洞見將指導(dǎo)我們的一線治療研究?！?/span>

安進(jìn)計(jì)劃在一線治療中探索使用低劑量sotorasib（通常劑量的四分之一）和lead-in給藥方法，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，治療晚期NSCLC的效果。

治療經(jīng)治小細(xì)胞肺癌，潛在“first-in-class”抗體療法達(dá)到52%疾病控制率

安進(jìn)公司同時(shí)公布了其靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（BiTE）tarlatamab的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)結(jié)果。這款BiTE通過工程化改造延長了它的半衰期。它可以將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌（SCLC）細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中位前期治療數(shù)為2的經(jīng)治SCLC患者中，tarlatamab達(dá)到23%的確認(rèn)ORR，和52%的疾病控制率。37%的患者腫瘤縮小超過30%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為13.0個(gè)月，中位總生存期為13.2個(gè)月。安進(jìn)已經(jīng)開展?jié)撛谧?cè)性2期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步檢驗(yàn)它治療經(jīng)治SCLC患者的效果。

治療非小細(xì)胞肺癌，EGFR/MET抑制劑聯(lián)用達(dá)到49%客觀緩解率

阿斯利康（AstraZeneca）和和黃醫(yī)藥聯(lián)合宣布，第三代EGFR抑制劑泰瑞沙（Tagrisso）與MET抑制劑賽沃替尼（savolitinib）聯(lián)用，在治療MET過表達(dá)或擴(kuò)增，攜帶EGFR突變的NSCLC患者時(shí)，達(dá)到49%的客觀緩解率。

雖然EGFR靶向療法可為攜帶EGFR突變的NSCLC患者帶來生存獲益，但是大部分患者最終會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生耐藥性，而MET是最常見的與耐藥相關(guān)的生物標(biāo)志物。在這項(xiàng)研究中，所有患者在接受泰瑞沙治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中62%患者的腫瘤伴有MET過表達(dá)和/或擴(kuò)增，超過三分之一（34%）的患者符合定義的高M(jìn)ET水平閾值。

賽沃替尼是阿斯利康和和黃醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的強(qiáng)效、高選擇性口服MET抑制劑，在中國已經(jīng)獲批上市，商品名為沃瑞沙。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在MET高水平表達(dá)的患者中，組合療法達(dá)到49%的ORR，其中未接受過化療的患者ORR達(dá)到52%。目前，這一組合療法正在3期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估。

羅氏KRAS抑制劑達(dá)到46%確認(rèn)客觀緩解率

羅氏在WCLC上首次公布了KRAS G12C抑制劑GDC-6036的1a期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。這款抑制劑與安進(jìn)和Mirati公司開發(fā)的KRAS G12C抑制劑具有類似的作用機(jī)理，能夠?qū)RAS G12C突變體鎖定在失活構(gòu)象。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在57名經(jīng)治NSCLC患者中，GDC-6036達(dá)到46%的確認(rèn)ORR，包括26名部分緩解患者。安全性方面，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，11.1%的患者出現(xiàn)3級(jí)以上治療相關(guān)性不良事件。

基石藥業(yè)公布PD-L1抑制劑最新3期數(shù)據(jù)

基石藥業(yè)公布了其PD-L1抑制劑擇捷美（舒格利單抗注射液）作為鞏固治療，治療接受同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展、不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者的注冊(cè)型臨床試驗(yàn)的無進(jìn)展生存期（PFS）最終分析結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，舒格利單抗顯著延長患者的PFS，舒格利單抗治療組中位PFS為10.5個(gè)月，安慰劑組為6.2個(gè)月。同時(shí)初步的總生存期數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗治療將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR=0.69，95% CI：0.49-0.97）。

舒格利單抗組與安慰劑組患者的客觀緩解率相似（24.5%比25.2%），但是舒格利單抗組的中位緩解持續(xù)時(shí)間為24.1個(gè)月，顯著長于安慰劑組的6.9個(gè)月。

期待在世界肺癌大會(huì)上聽到更多好消息，為患者帶來更多治療選擇。