97色伦在线观看|中文无码在线播放|韩国天天干夜夜操|亚洲精品一二三区欧美中文字幕|日韩综合二区三区|av在线3区免费看|欧美性爰熟女视频|天天看国产高清久视频|国产色婷婷拳交视频|久草手机在线看片

在過(guò)去的十幾年里，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，讓腫瘤的分子特征與癌癥患者的臨床預(yù)后有了關(guān)聯(lián)。

基于腫瘤組織的分子檢測(cè)率先投入臨床使用，有效改善了患者的臨床結(jié)局。不過(guò)組織學(xué)分子檢測(cè)的不足也盡人皆知，例如受取樣質(zhì)量的影響，患者還需承受活檢相關(guān)的并發(fā)癥，以及不能展現(xiàn)腫瘤的異質(zhì)性等等。

下一代測(cè)序（NGS）等高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，讓醫(yī)生可以從循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的蛛絲馬跡中挖掘腫瘤的分子特征。這種無(wú)創(chuàng)且能全面展現(xiàn)腫瘤特征的技術(shù)，逐漸具備了彌補(bǔ)組織活檢不足的實(shí)力。已經(jīng)有越來(lái)越多的證據(jù)表明，ctDNA在檢測(cè)、監(jiān)測(cè)癌癥方面具有較大的潛力，甚至能挖掘腫瘤耐藥的原因。

然而，目前還沒(méi)有研究前瞻性地評(píng)估ctDNA分析指導(dǎo)癌癥患者治療的好處，以及晚期癌癥患者按照分子腫瘤專家委員會(huì)（MTB）的建議接受ctDNA檢測(cè)結(jié)果匹配治療的效果。

近日，由法國(guó)古斯塔夫魯西（Gustave Roussy）腫瘤醫(yī)院的Arnaud Bayle領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊Annals of Oncology上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果[1]，填補(bǔ)了上述空白。

這項(xiàng)涉及1772名晚期實(shí)體癌患者的迄今最大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，包含324個(gè)基因、TMB和MSI的Foundation One Liquid CDx檢測(cè)結(jié)果對(duì)94%的患者有幫助，在64%的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)至少一個(gè)與治療有關(guān)的靶點(diǎn)。在接受了相關(guān)治療，且療效可評(píng)估的107名患者中，4人（4%）完全緩解，35人（33%）部分緩解，27人（25%）病情穩(wěn)定，余下患者疾病進(jìn)展。

以上研究結(jié)果表明，大panel的ctDNA測(cè)序是為晚期癌癥患者匹配靶向治療的有效方法。

在2020年12月至2021年11月，Bayle所在的研究機(jī)構(gòu)共招募了1772名轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者?；颊叩闹形荒挲g為63歲，86%的患者在進(jìn)行ctDNA檢測(cè)時(shí)，總體狀況良好（ECOG：0或1）。

最常見的五種腫瘤類型為：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（n=291，16%）、前列腺（n=199，11%）、結(jié)直腸（n=171，10%）、乳腺（n=171，10%）和胰腺（n=131，7%）。

在進(jìn)行ctDNA分析時(shí)，28.2%（n=500）、24.9%（n=442）、18.8%（n=333）、11.6%（n=205）和16.25%（n=288）的患者以前分別接受過(guò)0、1、2、3和≥4種系統(tǒng)療法。從申請(qǐng)ctDNA檢測(cè)到出結(jié)果的中位時(shí)間為12天，測(cè)試失敗率僅為6.4%（N=114），要知道組織檢測(cè)的失敗率高達(dá)15%。所有患者接受的都是Foundation One Liquid CDx檢測(cè)。

總的來(lái)說(shuō)，1658名（93.6％）患者的ctDNA檢測(cè)結(jié)果可評(píng)估，其中癌癥相關(guān)的變異和意義不明的變異的總數(shù)分別為7503和20459。五個(gè)出現(xiàn)頻率最高的癌癥相關(guān)突變基因是：TP53（16.25%）、ATM（8.21%）、APC（5.9%）、KRAS（4.2%）和PIK3CA（3.25%）。

此外，97.4%（N=1615）和98.4%（N=1631）的患者的MSI狀態(tài)和TMB是可評(píng)估的。其中，1.1%的患者（N=19）MSI值被判為高，8.3%的患者（N=138）血液TMB（bTMB）被判為高（截?cái)嘀禐?6mutations/mb）。

在1059名患者（64%）中檢測(cè)到至少一個(gè)可操作的基因變異，總計(jì)1825個(gè)變異。最常見的基因變異是：參與DNA損傷修復(fù)途徑的基因突變（N=336，18%），高TMB（>16個(gè)突變/Mb）（N=243，13%），PIK3CA基因突變（N=150，8%），ERBB家族基因突變和/或擴(kuò)增（N=127，7%），PTEN基因改變（N=95，5%），FGFR基因融合突變（N=67，4%）和MET突變和/或擴(kuò)增（N=13，0.7%)。

根據(jù)ctDNA檢測(cè)結(jié)果，MTB為597名患者（56%）推薦了匹配療法，其中432名（72.4%）、117名（19.6%）、40名（6.7%）、7名（1.2%）和1名（0.2%）患者分別有1、2、3、4或5種潛在治療方案。

共計(jì)819項(xiàng)治療建議，包括：報(bào)名參加基因型匹配的臨床試驗(yàn)（N=639，78%），基因型匹配藥物的超適應(yīng)證用藥/同情用藥（N=81，10%）和基因型匹配的適應(yīng)證批準(zhǔn)藥物（N=51，6%）等。由于沒(méi)有相關(guān)臨床試驗(yàn)等原因，還有462名（44%）檢測(cè)到可操作靶點(diǎn)的患者沒(méi)有得到MTB的治療建議。

最終，一共有122名患者接受了ctDNA匹配療法的治療，隨訪的中位數(shù)為9個(gè)月，其中107名患者的療效可評(píng)估。具體來(lái)說(shuō)，4例（4%）完全緩解，35例（33%）部分緩解，27例（25%）病情穩(wěn)定，41例（38%）疾病進(jìn)展。客觀緩解率也達(dá)到了37%，中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為4.7個(gè)月和8.3個(gè)月。

基于以上研究數(shù)據(jù)，Bayle等認(rèn)為大panel的ctDNA測(cè)序是為晚期癌癥患者匹配靶向治療的有效方法。

不過(guò)，他們也指出ctDNA也存在一定的局限性。例如，高達(dá)20%的IV期腫瘤不會(huì)往血液中釋放ctDNA，導(dǎo)致假陰性；克隆造血相關(guān)的突變可能會(huì)被誤認(rèn)為是腫瘤突變；ctDNA測(cè)序在檢測(cè)融合基因或拷貝數(shù)變異方面不如組織測(cè)序敏感等等。

因此，他們建議，在臨床應(yīng)用中，需要仔細(xì)篩選可能從ctDNA檢測(cè)中受益的患者應(yīng)，以提高可以找到潛在治療方案的患者比例。